目的通過物理共混改性苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS)型熱熔壓敏膠,闡明改性熱熔壓敏膠的黏附性能、釋藥性能、經(jīng)皮滲透性能與材料組成的關(guān)系,分析pH對于改性熱熔壓敏膠釋藥和經(jīng)皮滲透性能的影響。方法將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯與丙烯酸樹脂尤特奇EPO共混制備兩親性熱塑彈性體苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯/丙烯酸樹脂尤特奇EPO共混物(SEB),使用掃描電子顯微鏡和原子力顯微鏡觀測EPO共混物的微觀形態(tài);在EPO共混物中加入聚乙二醇(PEG)、礦物油、C5樹脂和抗氧劑制備改性熱熔壓敏膠,通過測定180°剝離強度和持黏力分析黏附性能;使用熊果苷等6種有效成分考察親水/親脂性藥物的釋放性能以及pH對釋藥性能變化的影響;考察壓敏膠中芍藥苷、鹽酸青藤堿在皮膚表面弱酸性條件下的經(jīng)皮滲透性能;使用1H核磁共振波譜儀(1H-NMR)分析pH對壓敏膠與藥物分子間的相互影響。結(jié)果當(dāng)苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯-丙烯酸樹脂尤特奇EPO=1∶2(w/w)時,制備的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯/丙烯酸樹脂尤特奇EPO共混物形成"雙連續(xù)"結(jié)構(gòu),在此基礎(chǔ)上制備的改性熱熔壓敏膠具有較好的黏附性能,實現(xiàn)了親水/親脂性藥物的共同釋放,同時明顯改善了親水性藥物的經(jīng)皮滲透性能;改性熱熔壓敏膠顯示出pH敏感性,在弱酸性條件下丙烯酸樹脂尤特奇EPO質(zhì)子化,導(dǎo)致藥物快速釋放和經(jīng)皮滲透性提高。結(jié)論通過共混改性制備的pH敏感性熱熔壓敏膠適合于在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TDDS)中應(yīng)用。
童瀟;李冬梅;包春艷;王海霞;汪晴.
中國藥學(xué)雜志,49:5,377-383(2014)